近日，浦合医药原研的I类创新药YK-029A的首个临床研究成果被2023 ASCO纳入壁报讨论，并于美国时间6月4日进行poster展示和现场poster discussion环节汇报，本次参会并进行主题汇报的是中国医学科学院肿瘤医院王洁教授团队的段建春教授。
摘要标题：YK-029A，一种新EGFR酪氨酸激酶抑制剂，在携带EGFR ex20ins、T790M或罕见突变的晚期非小细胞肺癌患者中的安全性和初步疗效。Safety and preliminary efficacy of YK-029A, a novel EGFR TKI, in patients with advanced NSCLC harboring ex20ins, T790M or rare mutations.
汇报人：段建春教授 中国医学科学院肿瘤医院
摘要编号：9014
该项研究是由中国医学科学院肿瘤医院王洁教授团队牵头领衔的全国多中心临床I期研究。在I期研究中，王洁教授团队进行了“3+3”剂量爬坡（Ia）和多队列剂量拓展（Ib）的试验设计，结果显示在较低剂量水平下，YK-029A即展现出对晚期非小细胞肺癌EGFR T790M、EGFR ex20ins等突变的较好的疗效和安全性。
疗效分析：在携带EGFR ex20ins突变的初治队列中，26例患者被纳入疗效分析集。截至2022年10月30日，19例患者（73.1%）实现部分缓解（PR），5例患者（19.2%）病情稳定（SD），2例患者（7.7%）出现疾病进展（PD）。经证实的独立影像评估委员会评估的客观缓解率（ORR）高达73.1%，DCR为92.3%，中位无进展生存期（mPFS）为9.3个月，9个月的PFS率为63.7％，1年OS率为83.1％。在所有可评估的亚组（包括脑转移患者及不同EGFR ex20ins突变亚型的患者）中，均能观察到治疗应答。
安全性分析：共有108例患者被纳入安全性分析集。在剂量递增阶段，未发生剂量限制性毒性反应（DLT），未达到最大耐受剂量（MTD）。分别有107例（99.1%）和41例（38.0%）患者发生了任何级别和≥3级的治疗突发不良事件（TEAEs）；102名（94.4%）和30名（27.8%）患者分别发生了任何级别和≥3级的治疗相关不良事件（TRAEs）。最常见的TEAEs是腹泻（46.3%）、贫血（38.0%）和皮疹（32.4%）。
以上结果表明：YK-029A具有良好的耐受性和安全性，并在初治EGFR ex20ins突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示出初步优异的治疗潜力。
【中国医学科学院肿瘤医院段建春教授在ASCO现场接受采访表示】
针对EGFR ex20ins突变，现在推荐的首选一线治疗仍然是参照驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的治疗方案，以化疗或化疗联合免疫治疗或化疗联合血管生成治疗作为一线推荐。对于EGFR ex20ins突变病人，传统的治疗方法有一定疗效但非常有限，临床需求尚未被满足。YK-029A在临床前动物实验和临床早期研究中发现，其不仅针对T790M突变，也针对一些EGFR非常见突变，如ex20ins突变等，都展现出了非常好的治疗效果。YK-029A在初治ex20ins突变队列中，展现了优异的临床疗效和良好的药物安全性和耐受性，IRC评估的ORR超过70%，PFS超过9个月，而传统的化疗或化疗联合免疫治疗中的有效率大约仅有30%-40%，PFS仅6个月。这种新的治疗选择在有效率、中位PFS上都有了更大规模、更大程度的延长，YK-029A预期对于ex20ins突变患者有比较好的研究前景和治疗效果。
【浦合医药CEO郭永起表示】
YK-029A是中国原创的针对EGFR exon20ins突变及EGFR敏感突变晚期NSCLC的I类创新药。YK-029A的I期临床研究结果继去年CSCO首秀后，最新研究数据再次更新，被今年ASCO大会纳入poster discussion，体现了国际学术界对YK-029A的高度认可。浦合医药将在肺癌等多个肿瘤及相关治疗领域进行持续深入创新，目标是做出更多受国际认可的突破性创新药物，期待我们的创新成果能尽早惠及全球患者。
关于YK-029A
YK-029A是一款口服、不可逆、针对多种EGFR突变亚型的高选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），凭借出色的疗效和安全性，于2022年获得中国“突破性疗法认定（BTD）”，成为迄今为止首个初治EGFR ex20ins肺癌领域的突破性疗法新药，YK-029A首个适应症：“一线治疗EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌”正处于全国III期注册临床入组阶段，现已在全国60家中心开展研究。
关于浦合医药
浦合医药是由国内知名上市药企与知名医药投资公司联合出资孵化的小分子创新药公司。公司聚焦肿瘤及肿瘤支持领域的创新药开发，秉承满足临床差异化需求的策略，以科学、资本与产业思维多维布局，通过风险均衡的市场化运作手段，以“公司并购、产品引进”与“自主研发”双轮驱动为抓手，充分发挥国内临床优势，以生产规模灵活、比较成本投入低的优势，积极开拓商业化机会，整合资源快速推动公司产业化发展，公司于2022年入选江苏省科技中小型企业库。
公司目前引进和自研多条小分子肿瘤创新药及肿瘤支持用药产品管线，涵盖了肺癌、胰腺癌等多个临床未满足需求适应症。其中YK-029A是公司重磅拳头产品也是进展最快的创新药管线，目前已获得国家药品监督管理局受理并批准，正式进入关键临床Ⅲ期。
